再鼎醫藥發現“金山”

本文系基於公开資料撰寫，僅作爲信息交流之用，不構成任何投資建議。

再鼎醫藥終於找到營收第二增長點，憑借衛偉迦（艾加莫德）營收額的顯著放量，公司淨利潤虧損大幅收窄。

一直以來，再鼎醫藥的最大問題正在於缺乏第二增長點，完全依靠則樂苦苦支撐。在則樂營收放緩的情況下，投資者遲遲看不到盈利希望。但這一切在衛偉迦上市後改變了。

2023年9月，衛偉迦正式在國內獲批，並於今年1月納入醫保目錄。雖然上市僅一年時間，但衛偉迦營收額卻持續增長，二季度營收達2320萬美元，環比暴增75.8%，而且再鼎醫藥還上調衛偉迦全年營收指引至8000萬美元。

或許很多投資者對於再鼎醫藥的基本面反轉頗感意外，但艾加莫德實際上是一款早已在全球市場證明自身價值的產品，其背後的Argenx公司更是憑借艾加莫德的成功，股價在7年間漲了30多倍，當下市值超越300億美元，成爲全球Biotech最渴望成爲的標杆。

01

Biotech的範本

Argenx於2008年在荷蘭成立，與大多數初創的生物技術公司一樣，Argenx也是通過講創新故事敲开了投資基金的大門。

當時，Argenx公司打造了一個名爲“SIMPLE Antibody”的平台，它是全球唯一一個基於美洲駝IgG1抗體可變區進行治療性抗體藥物开發的平台。美洲駝是一種具有強大免疫系統的駱駝，它們產生的許多抗體與人類的抗體有許多相似之處，與人類治療靶基因的同源性在60%—86%之間。當美洲駝的免疫系統與人類疾病靶點產生免疫反應時，就會生成高度多樣化的抗體庫。

借助SIMPLE Antibody平台，Argenx能夠獲取並探索廣泛的治療靶點，與使用傳統方法相比，最大限度地減少發現候選抗體的時間。同時，該平台還具有延長抗體半衰期、增加組織滲透率、提高疾病靶標率等諸多潛在優勢，基於這個獨特的平台，Argenx开發出靶向新穎且靶標復雜的抗體療法。

此外，Argenx還有一項長期战略——免疫學創新計劃（IIP）。該計劃旨在將外部科學和學術合作者對疾病和生物學機制的深刻理解與公司的抗體工程經驗相結合，從而建立高度差異化的臨牀管线。Argenx幾乎所有的候選產品都來自IIP計劃，並計劃每年從中孵化出至少一項新的管线資產，艾加莫德正誕生於IIP計劃。

2013年，德克薩斯大學西南醫學中心教授Sally Ward的一項研究發現，FcRn在IgG水平的維持和全身分布方面起關鍵作用。這一發現很快就吸引了Argenx公司的目光，於是就與Sally Ward教授團隊合作獲得了艾加莫德的獨家專利，並於2014年啓動項目研究。

三年之後，艾加莫德首個適應症重症肌無力MG臨牀II期成功，Argenx公司也借此在美國納斯達克市場IPO上市，IPO首日總市值爲6億美元。

憑借艾加莫德優秀臨牀數據的不斷披露，Argenx股價一路高歌猛進，連上數個台階。

2020年，艾加莫德在臨牀III期的重症肌無力研究中取得成功；2021年，艾加莫德獲得FDA批准上市，开啓商業化之路；2022年，艾加莫德收獲4.01億美元的銷售額。

圖：Argenx股價走勢，來源：雪球

截至8月20日，Argenx市值達到312.45億美元，7年時間上漲超過30倍。

縱觀Argenx的發展歷程，其走過的路徑堪稱Biotech的範本。憑借獨特的技術優勢，獲得初始創業資金，再开發出一系列研發管线，不斷獲得融資，其中一個創新藥獲批上市，成爲爆款，得到更多資本的青睞。

現如今，Argenx已經有資本向產業巨頭邁進，孵化更多的創新產品上市，這一切全因艾加莫德的成功。

02

神奇的艾加莫德

艾加莫德是一種人源化IgG1抗體Fc片段，通過阻斷FcRn受體，可降低體內病理性自身抗體水平。2021年12月17日，艾加莫德正式獲得美國FDA批准用於治療抗乙酰膽鹼受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重症肌無力（gMG）。

重症肌無力隸屬於自身免疫性疾病，主要影響神經肌肉接頭。臨牀表現爲骨骼肌波動性無力和不耐疲勞，活動後加重，休息後減輕。症狀多分布於眼部、球部、四肢肌肉，嚴重者可能影響呼吸肌，造成呼吸衰竭。目前，約85%的gMG患者確認攜帶有乙酰膽鹼受體（AChR）抗體。

雖然全球重症肌無力的年發病率並不高，但由於重症肌無力是一種慢性病，真實患者群體規模需累加計算，目前重症肌無力實際患病率大約爲萬分之一，全球合計患者人數至少超70萬人。

在艾加莫德獲批之前，重症肌無力並沒有特別好的靶向療法，仍以非靶向的糖皮質激素、免疫抑制劑等爲主，雖然在一定程度上能改善患者的肌無力症狀，但在疾病長期控制以及安全性等方面均存在不足。

隨着重症肌無力創新藥物上市，市場需求持續攀升，根據弗若斯特沙利文測算，全球重症肌無力治療藥物市場將從2020年的12.6億美元增至2025年的30.48億美元，復合增長率達19.3%。

艾加莫德是一種靶向FcRn的拮抗劑，FcRn能與體內的抗體結合，阻止抗體在溶酶體內的降解，在體內循環利用，參與疾病的發生和發展過程。艾加莫德可以組織抗體與FcRn結合，從而加快致病性抗體的溶解，其中就包括重症肌無力中存在的異常AChR抗體。

相較於現有的治療方案，艾加莫德具有起效快、療效相對持久、安全性優等特點，尤其是對於難治型患者和可能發展爲危象的患者具有顯著優勢。

得益於在重症肌無力治療領域的競爭力，艾加莫德僅憑這一個適應症就在上市首年（2022年）就斬獲4.01億美元的銷售額，並在2023年輕松跨入“10億美元俱樂部”，達到11.91億美元。

2024年上半年，艾加莫德銷量繼續高歌猛進，銷售收入8.75億美元，同比增長79.7%，Argenx也憑此在二季度扭虧爲盈，並有望實現2024年全年盈利。

03

Pipeline in a drug

盡管艾加莫德已經展現出超強競爭力，但其距離天花板卻依然很遠，因爲其仍有極大的“Pipeline in a drug”價值。

所謂Pipeline in a drug，是一種藥物开發策略，即一種藥物用於多種適應症的情形。從修美樂到K藥，新老兩代藥王都是屬於這種研發策略的產物，前者獲得的FDA針對不同適應症的批准12次，後者更是多達40次。

對於藥企而言，這種產品就屬於“自帶管线的藥物”，藥企可以用更低的臨牀成本，最大化一個產品的商業化潛力，並實現極大的商業價值。

艾加莫德同樣具有“Pipeline in a drug”的潛質。

由於很多自身免疫性疾病都是由IgG與自身抗原結合引起的，而FcRn延長了IgG在循環中的半衰期從而加速了自免疾病進程， FcRn成爲治療這些相關疾病的重要靶點。因此，靶向FcRn的艾加莫德理論上可治療的適應症非常廣泛。

除了全身型重症肌無力外，艾加莫德還分別於2024年3月和6月在日本與美國獲批用於原發性免疫性血小板減少症（ITP）及慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病（CIDP）。

ITP主要是由於機體內免疫功能異常導致的血小板破壞增多和血小板生成減少所致，是一種常見的獲得性自身免疫性出血性疾病。目前，ITP治療主要以激素、TPO類藥物、CD20單抗爲主，仍存在巨大未被滿足的需求，全球市場價值達到30億美元左右。

CIDP是一種免疫介導的多發性神經病（臨牀上又稱之爲對稱性肌無力）。目前，臨牀治療CIDP主要以靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）、糖皮質激素、血漿置換等爲主，但治療效果十分有限。艾加莫德是30多年來首個獲得批准且具有明確作用機制的CIDP新療法。

除此以外，Argenx希望將艾加莫德的商業化或臨牀开發工作拓展到15項適應症，包括甲狀腺眼病（TED）、大皰性類天皰瘡（BP）、原發性幹燥綜合徵（pSS）、新冠肺炎後體位性心動過速綜合徵（PC-POTS）、膜性腎病（MN）、狼瘡性腎炎（LN）、尋常型天皰瘡和落葉型天皰瘡（PV和PF）、特發性炎症性肌病、ANCA相關性血管炎（AAV）、抗體介導的排斥反應（AMR）等。

圖：Argenx研發管线，來源：Argenx官網

作爲FcRn抑制劑的先行者，隨着更多適應症的獲批，艾加莫德的市場空間也將不斷擴大。根據ODDO BHF分析師預測，艾加莫德將在2035年達到110億美元的銷售峰值。

除了艾加莫德，Argenx還有其他幾款臨牀研發管线，包括ARGX-117、ARGX-119，以及數個早期候選產品，但這些管线距離獲批上市還有很長的路要走，未來3-5年，Argenx仍需圍繞艾加莫德進行不斷拓展及迭代。

從研發策略看，Argenx避开了MNC激烈競爭的腫瘤、慢病等熱門領域，選擇源頭創新，並布局有差異化的適應症，迅速成爲冉冉升起的Biotech新星。Argenx的發展模式及研發策略，在同質化創新嚴重的中國生物醫藥領域，尤其值得借鑑。

Argenx的表現證明，艾加莫德具有足夠商業價值，或許這一次再鼎醫藥真的找到了一座“金山”。（作者：青櫟 ，來源：醫曜，錦緞旗下醫藥產業研究品牌）